最近、不妊治療のクリニックで葉酸だけでなく、ビタミンＤの話を聞く機会も増えてきましたね。
みなさんはビタミンＤに対してどういったイメージをお持ちでしょうか？
実は現代人に最も欠乏している栄養素の一つにビタミンＤが上がっています。
昔、化学か何かで学んだことがあるかもしれませんが、脂溶性のビタミンに分類されます。
今回は、ビタミンＤと妊娠をテーマに考えていきます。
ビタミンＤには、キノコ類（植物性）に多く含まれるＤ2と動物性食品と皮膚にあるＤ3があります。
Ｄ2もＤ3もあまり作用に大差がないため、総称してビタミンＤと呼ばれます。
※ここでは大差がないといいましたが、論文によってＤ3のほうが強い作用を持つという発表もあり、海外ではＤ2、Ｄ3のサプリが販売されている。
まずビタミンＤが欠乏するとどんなことが起こるのでしょうか？
・免疫力の低下
・悪玉菌（カンジダ）の増殖
・躁鬱（そううつ）
・ホルモンのアンバランス
・筋肉がつかない
・体重が落ちない
・弱い骨と歯
それ以外にも、糖尿病、がん、そして妊娠に関わると考えられています。
やはり全身に多くの影響を与えそうなビタミンＤを無視し続けるわけにはいきません。
ではまずは、ビタミンＤが発見された歴史からです。
1922年、E.V.McCollumnにより、タラ肝油の中にクル病治癒因子の栄養因子として存在することが明らかになりました。
発見の順番に従いビタミンＤ（化合物名：カルシフェロール）と命名され、その後、日光中の紫外線により食品中や動物体内にクル病予防因子が存在することがわかり、これがプロビタミンＤ（ビタミンＤの前駆体）の光照射反応によって生成する物質であることが明らかとなりました。
肝臓、腎臓で連続的に代謝され、活性型ビタミンＤとなったあと、標的細胞に運ばれ生理作用を発揮することが明らかになり、現在では副甲状腺ホルモンやカルシトニンなどと同様にカルシウム代謝調節ホルモンの一つとして捉えられています。
そして、1932年にビタミンＤの化学構造が解明されました。
天然に存在するビタミンＤには、中心骨格となる5,7ージエンステロール（コレステロール骨格のＢ環部分が開裂した構造に相当する）のＤ環に結合した側鎖部分の構造のみが異なるビタミンＤ2（エルゴカルシフェロール）とビタミンＤ3（コレカルシフェロール）があります。
紫外線の照射によって、植物や酵母に存在するプロビタミンＤ2（エルゴステロール）から生成と、動物の皮膚に存在するプロビタミンＤ3（７ーデヒドロコレステロール）から生成します。
くる病治癒活性に関して、ビタミンＤ2とビタミンＤ3はほ乳類においてはほぼ同等であり、通常両者を総称してビタミンＤと呼びます。
さて難しい話はこのあたりにして、何をどのくらい食べたら良いか見ていきます。
ビタミンＤは脂溶性だから体外に排泄されずに蓄積するといわれますが、何を調べても過剰摂取については書かれていません。
また、摂取上限もすぐに変更されるのであまり根拠もありません。
2015年には4000IUになりました（以前は2000IU、アメリカでは2010年に4000IU）。
おそらくまた上方修正すると考えられています。
その理由は、感染症、免疫疾患、鬱などに対して、ビタミンＤ投与による効果が続々と発表されているからです。
やはり重要な成分なのですね。
では、ビタミンＤの推奨量は国際単位（IU）とマイクログラム（μg）で併記されています。
40IUの生物活性は、1μgに相当する計算です。
4000IUは100μgになります。
食事摂取基準2015年版によると推奨量～上限は18～49歳の男性・女性ともに5.5～100μg/日でした。
よく目にする、良く食べる食品のビタミンＤ量を一覧にしてご紹介します。
最も多く含まれているのは『あらげきくらげ』ですが、100g中に128.5μg含まれていますので、100μg摂取しようとすると77.8gのあらげきくらげが必要です。大きめ1個のサイズ（乾燥）が0.5gなので、77.8g食べようと思うと156個も食べなくてはいけないので現実的ではないです。
カツオの塩辛は100g中に120μg含まれていますので、100μg摂取しようとすると83.3gの塩辛が必要です。ティースプーン1杯で17gとして、83.3gを食べようと思うとティースプーン5杯です。とてもしょっぱいので食べるのは大変です。
あん肝は100g中に110μg含まれていますので、100μg摂取しようとすると91gのあん肝が必要です。ティースプーン1杯で11g、91gを食べようと思うとティースプーン8.3杯です。まあ食べられないことはないですね。
しらす干し100g中61μg含まれているので、１00μg摂取しようとする164gのしらすが必要です。100gのしらすは大人の両手のひらいっぱいに乗せた量ですので、さすがにこれも難しいです。
このように、ビタミンＤを食品中から摂取しようとするととても大変です。
しかも毎日のことですので、過剰摂取をすることが到底難しいということはお分かりいただけるかと思います。
しかも食品から摂取したからと言って100％吸収されることはありません。
せっかく摂取したビタミンＤの吸収率を上げるには、油と一緒に食べることです。
さらに食事からではない吸収ルート、日光浴をご紹介します。
実は、人にとってビタミンＤのいちばん大きな供給源は、皮膚にある７-デヒドロコレステロール（プロビタミンＤ3）です。日光に当たることによって、いちばんの働き者「活性型ビタミンＤ3」に変わることのできるビタミンＤ3に変わっていきます。
１．皮膚に紫外線（ＵＶ-Ｂ）が当たってプレビタミンＤ3に変換
２．体温によってビタミンＤ3に変換
３．できたビタミンＤ3は、タンパク質（ビタミンＤ結合タンパク質）によって肝臓に運ばれる
こんな感じです。
ここで重要なのは紫外線の存在です。
紫外線には、ＵＶ-Ａ、ＵＶ-Ｂ、ＵＶ-Ｃの3種類があります。
ＵＶ-Ａは、太陽から届く紫外線の約9割を占め、肌に蓄積的なダメージを与えます。
肌の真皮にまで侵入し、肌のハリや弾力を失わせて光老化を引き起こし、さらにすでにできているメラニン色素を酸化させ、肌を黒くさせる作用もあります。
ＵＶ-Ｂは、太陽から届く紫外線の約1割と少量ですが、肌への作用が強いため、短時間でも肌が赤くなるサンバーン（日やけによる炎症反応）や、数日後に肌が黒くなるサンタン（色素沈着反応）を引き起こす作用があります。
波長が短いＵＶ-Ｂは、炎症やしみの原因となるだけでなく、肌表面の表皮細胞やＤＮＡを傷つけるなど、生体への影響が強いのです。
ＵＶ-Ｃはオゾン層で吸収されるため地上へは影響はありません。
と、美容的側面の説明はこうなります。
しかし、ビタミンＤ的側面からすると説明は一変します。
ビタミンＤ3をたくさん作る紫外線はＵＶ－Ｂです。
ＵＶ-Ｂは服やガラスを通過できませんので、インドアな生活が多い人、外出時に日焼け止めを塗る人は万年、ビタミンＤ不足になっているかもしれません。
特に妊活をしている人、成長期のお子様、ご老人などビタミンＤが必要な人は、注意が必要です。
我が家では、妻は自分にも子供にも日焼け止めをすぐに塗ろうとします。
それがたとえ通勤時間や保育園の送り迎え程度の時間だとしても・・・。
海水浴など長時間であれば防御する必要もあるかと思いますが、過剰な反応です。
近年、日焼けを嫌い、日焼け止めを頻繁に使うことで、子供のクル病が増えているといわれています。
昔はみんな、真っ黒だったのに・・・。
ではどの程度、太陽光を浴びればよいでしょうか？
一概にどの程度の時間を浴びればよいかは言えず、季節、場所、天候、日内で異なってきます。
まずは冬至や夏至で紫外線の入り方が異なります。
大気層が短いので夏至の頃は紫外線の影響を受けやすく、冬至の頃は紫外線の影響を受けにくくなります。
場所は、赤道に近いほど、高地になるほど強くなります。
また新雪では80％、砂浜では25％反射します。
日陰は日向の50％、屋内は屋外の10％以下です。
雲は80％透過し、水は95％透過し、水深50㎝で40％が到達します。
月によっても紫外線量はずいぶんと変わります。
やはり夏の季節はとても多いですね。
季節だけでなく、環境の変化に応じて、紫外線の量は変わります。
紫外線には紫外線の役割がありますので上手に付き合っていく必要があります。
ちなみに肌の露出度10％、東京で夏に直射日光を30分浴びると、700～800IU（17.5～20μg）のビタミンＤが作られるといわれています。
日焼け止めを塗らずに浴びましょう
100μg（4000IU）を目指すには、魚やキノコを食べつつ、太陽光を毎日浴びることで、目標を達成できそうですね。
ここでまた脱線しますが、ネパールでは生まれた赤ちゃんに菜種油を塗り、太陽のもとマッサージをする習慣があるようです。日本の発想とは違い、太陽光から避けるのではなく、太陽とともに生きることを選択したのだと思います。
しかも、ビタミンＤは骨や免疫と深い関係があることから健康で丈夫な体つくりをするための行為なのかもしれません。
先日、『ラジエーションハウス』というドラマでも、子供の日焼けを避けることばかり考えている母親の子供が『クル病』であったという話がありました。
皆様、日焼け止めも良いですがいったい何のための太陽で、何のための日焼けなのかしっかり理解しましょう。
では、今度は生化学と生理作用です。
簡単に説明すると、体内にあるアセチルＣｏＡ（解糖系やβ酸化より）が代謝され、皮膚にプロビタミンＤ3（７-デヒドロコレステロール）に紫外線が当たり、プレビタミンＤ3（（6Z）-タカルシオール）となり、体温によってビタミンＤ3（コレカルシフェロール）となり、肝臓、腎臓で変換され、活性化ビタミンＤ3（カルシトリオール）になり、血液中に入り、トランスカルシフェリン（ビタミンＤ結合タンパク）と結合し、全身に運ばれます。
食事やサプリで入ってくるのは、ビタミンＤ3からです。
活性化ビタミンＤ（カルシトリオール）は、血管に入り、全身を巡ることになります。
リンパ液中の輸送物質であるビタミンD結合タンパク質と結びつき、血液を介して、活性化ビタミンＤはさまざまな対象臓器に運ばれます。
活性化ビタミンＤは、対象細胞の細胞質受容体にあるビタミンＤ受容体と結びついてその生体効果を発現します。
活性化ビタミンＤは、細胞外から細胞膜を通り、細胞質内に入り、細胞質内にある活性化ビタミンＤ受容体と結合し、複合体を作り、核内に入り、ＤＮＡと結合して転写調節因子として働きます。
このビタミンＤ受容体は脳、心臓、皮膚、生殖腺、前立腺及び乳房を含むほとんどの臓器の細胞にあります。
生殖腺に受容体を持つということは、その組織にビタミンＤが必要であるという証拠ではないでしょうか？
ちなみに下記でも説明しますが、多くの性ホルモンが細胞内受容体を介し、核内に入り、ＤＮＡの転写調整因子として働きます。
ビタミンＤも性ホルモンも、原料はコレステロールです。
遺伝情報において、ビタミンＤや性ホルモン、そしてコレステロールの重要性が理解できます。
ここで受容体のお話をしておきます。
受容体（Receptor）とは、細胞膜表面、細胞質、または核内に存在し、特定の物質（リガンド）と結合することで細胞にシグナルを伝え、応答を起こすタンパク質です。
受容体（Receptor）というように、受容体はリガンド（情報伝達物質）を受け取る（receive：受容する）タンパク質で、レセプター、リセプターとも呼ばれます。
受容体は、細胞外のシグナルを細胞内に伝える仲介役ともいえます。
ちなみに、外界や体内から刺激を受け取る器官（目など）・細胞（においを受け取る嗅細胞など）も受容体と呼ばれる。
種類はたくさんありますが、場所によって分類します。
①細胞膜受容体
②細胞内受容体
細胞膜受容体には、Ｇタンパク質共有型受容体、イオンチャンネル内蔵型受容体、1回膜貫通型受容体の3つがあります。
細胞内受容体には、細胞質受容体、核受容体の2つがあります。
ビタミンＤやステロイドホルモンなど脂質由来の物は細胞膜を通過するため直接、細胞内受容体を使います。
それ以外のものは細胞膜を通過できないので、細胞膜受容体を使い、内部に情報を伝えます。
ちなみに活性化ビタミンＤ受容体と同じ細胞質受容体を持つのはコルチゾール、アルドステロン、プロゲステロンのステロイドホルモンたちです。
細胞質受容体のもう一つの核受容体、つまり核内に受容体を持つのは、テストステロン、エストラジオールの性ホルモン、甲状腺ホルモン、レチノイン酸（ビタミンＡ）の誘導体です。
脱線しました。
次に、欠乏症と過剰症です。
近年日本で欠乏症が増加しています。
背景として紫外線による皮膚がん発症のリスク低減や美容を目的として、過度に紫外線を避ける生活習慣が広まった事が原因ではないかといわれています。
実は、妊婦がビタミンＤ欠乏症であると、胎児にも欠乏症が起きると言われています。
主な欠乏症には、乳幼児・小児期の催奇性・歯牙形成に影響・肋骨や下肢骨の変形を特徴とするクル病があります。
成人では骨の石灰化障害を特徴とする骨軟化症、妊婦の極端なビタミンＤ欠乏は、高血圧・子癇前症・妊娠性糖尿病、早産のリスクが高まるほか、喘息リスク増加との関連があるといわれています。
また、クイーンズランド大学で行われた調査によると、妊娠中のビタミンＤの欠乏が自閉症の発症に大きなリスク要因となり、妊娠第20週までにビタミンＤが不足すると胎児が自閉症発症になるリスクを増やすことが明らかとなりました。（Vinkhuyzen et al., 2016）
この研究では、妊娠中の母親とその子供が対象で4229人が試験されました。
6歳以下の子供の社会的反応度スケール（SRS）が測定され、母体中期妊娠血清と新生児血清（臍帯血）から25-ヒドロキシビタミンＤ（25OHD）が評価されました。25nmol -1未満の25OHD濃度をビタミンＤ不足群としました。
25OHDが十分である群（25OHD> 50nmol l-1）と比較して、25OHDが不足していた群では、子供のSRSスコアが低い結果でした（妊娠中期n = 2866、β= 0.06、P <0.001; 1712、β= 0.03、P = 0.01）。
この結果から妊娠中のビタミンＤ不足は、自閉症リスク高めることがわかりました。
これは自閉症を発生させる関連物質の形成プロセスにビタミンＤが関与しているからだと推察されています。
今回の結果から妊娠中のビタミンＤ不足は、自閉症発症リスクが高めるので妊娠中にはビタミンＤの摂取が大切だと言えます。
戸外で適度に日照を受けることのできる生活をしている人では、通常食事からのビタミンＤ摂取が不足してもビタミンＤ欠乏症はほとんど起こりません。
しかし、日照時間の短い地方に住んでいる人などはビタミンＤの摂取不足により欠乏症が起こることがあります。
次に、過剰症です。
ビタミンＤの摂取によって過剰症が起こることは稀ですが、その1000倍の生物効力を有する活性型ビタミンＤあるいはそのプロドラッグである1α-ヒドロキシビタミンＤなどの医薬品の使用については十分な注意が必要です。
ビタミンＤを過剰に摂取すると様々な副作用が現われてきます。
主な過剰症としては、高カルシウム血症・軟組織の石灰化・腎障害などがあります。
上記でわかるように、過剰症にくらべて、欠乏症の方が弊害が多いのです。
長々と説明してしまいましたが・・・・
最後に、ビタミンＤと妊活の関係性のお話です。
順天堂大学の研究チームが行った報告では、生殖可能年齢の女性においては、血中のビタミンＤ濃度とＡＭＨの値に相関関係があるという発表をしています。（ここでいう血中ビタミンＤ濃度は、血中25ビタミンＤ）
20歳から39歳の女性を対象に調べ、ＡＭＨが低い女性≒ビタミンＤ不足、という結果が得られています。
こうした研究は海外でも多くされています。
閉経前の女性388名を対象に行ったM. Iraniらの研究(Fertil Steril)やその他、Dennis NA、et al.J Clin Endocrinol Metab.2012 での発表においても、同様の見解が出されています。
"女性の季節変動は25（OH）ＤおよびＡＭＨレベルの両方であり、夏期と比較して冬のＡＭＨレベルは18％低下した。ＡＭＨレベルの変化は、最初のＡＭＨレベルおよびビタミンＤレベルの変化の大きさと相関した。コレカルシフェロール(ビタミンＤ3)補充は、季節的なＡＭＨ変化を防止した。"
この季節変動がＡＭＨにもあり、これは日照時間に関係があるということです。
例えば、日本の夏場は日が長いですが、冬になると短くなります。
そこで季節によって変動するビタミンＤを日照時間の短い冬場に補充したことでＡＭＨの低下を免れたということです。
このように卵巣予備能とＡＭＨには相関関係があることが徐々にわかっており、ビタミンＤを摂取することで妊娠に向けてプラスに働くことが大いに期待されます。
他にも妊活でプラスになることがあります。
・卵子の成熟や着床に役立つ
卵子が育たなかったり着床に障害がある場合、ビタミンＤを摂取することで妊娠につながるケースがあります。ビタミンＤは女性の体内において卵子の成熟や着床を助ける働きをすると言われてるからです。実際に、不妊治療の一環としてビタミンＤが処方されることもあるようです。
ビタミンＤは卵子の質を保つために重要だというお話をしましたが、精子を元気にするためにも役立ってくれると言われています。
ビタミンＤ受容体が生殖器を含めた全身の細胞にあることを踏まえれば必要か不必要かは悩む必要もないかと思います。特にＤＮＡの転写に関わるわけですので、染色体異常とも切り離して考えることはできません。
・体外受精の成功率が高まる
実は体外受精が成功するかどうかという時にも、ビタミンＤが密接に関わっていると言われています。
体外受精の成功率を見ると、ビタミンＤの濃度が上がるにつれて受精率も上がることがわかっています。
男性の精子は卵子と違って毎日新しく作られているので、ビタミンＤを摂取るとその分効果も出やすいというわけです。
妊活を始める時にはご夫婦でビタミンＤの摂取に取り組むと良いかもしれません。
他にも妊娠中にビタミンＤが大切だとわかる研究結果があります。
2014年、イギリスで妊婦さんが妊娠中にビタミンＤを高用量に摂取すると、産まれる子の筋肉が強くなる傾向があるということがわかりました。
700人程の調査で、母親が十分にビタミンＤを摂取した子とそうでない子の発育を長期にわたり調査し比較したところ、4歳時点の握力や筋肉量の数値に差が出ました。
ビタミンＤが子宮内における胎児の筋繊維の発達に関与していると考えられています。
このように、ビタミンＤは妊活中、妊娠中や産後の子どもに大切だということがわかります。
ビタミンＤは日光に当たることが一番簡単です。
しかし、日焼けなどがどうしても気になるのでしたらサプリメントをおすすめします。
銀のすずでは少しでもご不安を解消できるようカウンセリングもしっかりと行っております。
何かございましたらご質問ください。
銀のすず